El IIS La Fe conclou que la metformina recupera capacitat motora i redueix les alteracions psiquiàtriques en ratolins amb Huntington

L’equip d’investigació en Biomedicina Molecular, Cel·lular i Genòmica de l’Institut d’Investigació Sanitària La Fe (IIS La Fe) ha publicat un article en la revista Experimental and Molecular Medicine sobre els efectes d’ingesta de metformina en l’evolució d’algunes de les principals manifestacions de la malaltia de Huntington. Concretament sobre la capacitat motora i sobre les alteracions psiquiàtriques en model animal.

La metformina és un fàrmac antidiabétic d’administració oral que s’utilitza per a frenar l’excés de glucosa en la sang. Segons l’estudi publicat per l’equip del grup d’investigació en Biomedicina Molecular, Cel·lular i Genòmica del IIS La Fe, l’activació de l’enzim AMPK mitjançant *metformina en models animals, tant rosegadors malalts de Huntington com en invertebrats que expressen poliglutaminas (Caenorhabditis elegans), indueix protecció cel·lular, redueix l’agregació de la huntingtina mutant (mHtt) i redueix la inflamació.

L’article destaca que els ratolins tractats amb aquest fàrmac recuperen la capacitat motora, tot el contrari que els seus companys de ventrada als quals no se li ha administrat *metformina. A més, la ingesta de *metformina redueix les alteracions psiquiàtriques en aquests rosegadors.

La malaltia de Huntington és una malaltia neurològica que suposa un trastorn hereditari, progressivament degeneratiu, del sistema nerviós central, que es manifesta en la vida adulta. Es caracteritza per coreja (moviments involuntaris del múscul), alteracions del comportament i demència.

Buscant activadors de AMPK per a un assaig clínic

Aquest article, titulat Metformin treatment redueixes motor and neuropsychiatric phenotypes in the zQ175 mouse model of Huntington disease, s’emmarca en un projecte finançat per la Fundació La Marató de TV3 (Preclinical testing of drugs against the toxic effects of mutant huntingtin in murin models of HD, ref: 559). L’objectiu d’aquest projecte era assajar diversos activadors de l’enzim AMPK, que és una reguladora de l’homeòstasi energètica cel·lular, com a estratègia terapèutica en la malaltia de Huntington. AMPK, a més de mantindre els nivells energètics, és capaç de reaccionar a l’estrés cel·lular de diversa naturalesa, com el que produeix la mHtt.

La hipòtesi de l’equip era que, activant AMPK en mamífers, es reduiria la toxicitat cel·lular causada per mHtt i, per tant, es tallaria d’arrel la causa de la malaltia. Aquesta reducció de la toxicitat, segons els investigadors, es deu l’activació de l’autofàgia i mecanismes col·laterals, com la reducció de la inflamació.

En l’article que s’acaba de publicar, els investigadors han descobert que activar AMPK emprant metformina en models animals -en rosegadors malalts de Huntington i en invertebrats com a C. elegans- indueix protecció cel·lular, redueix l’agregació de mHtt i també la inflamació.

Gràcies a aquests resultats, l’equip investigador va obtindre finançament en 2017 per a desenvolupar un assaig clínic, doble cec, controlat per placebo utilitzant la metformina com a agent terapèutic contra la malaltia de Huntington (PI17/00011). Segons el doctor Rafael Vázquez, autor d’article publicat en Experimental and Molecular Medicine, ‘si aquest estudi funciona, podríem ampliar la cohort i en un futur no gaire llunyà podríem somiar que el personal mèdic poguera receptar metformina a les persones malaltes de Huntington per a retardar les aparicions dels efectes devastadors de la *neurodegeneración’.

Dades sobre la malaltia de Huntington

A Espanya hi ha al voltant de 4.000 pacients de Huntington i més de 15.000 persones afronten el risc d’haver heretat el gen de l’EH perquè tenen o van tindre un familiar directe afectat. La malaltia de Huntington apareix al voltant dels 40 anys de mitjana, per la qual cosa fins fa uns pocs anys, la persona portadora ja tenia descendència quan apareixien els primers símptomes. Si a això s’afig que el patró d’herència de la malaltia és autosómic dominant, això és, que la probabilitat de transmetre la malaltia a la seua descendència és d’un 50% en cada gestació, és raonable pensar que un efecte fundador poguera donar lloc a una expansió relativament de la malaltia.

Amb l’aparició del diagnòstic molecular de la malaltia (el gen de la huntingtina es va descobrir en 1993) i les tècniques de diagnòstic prenatal i diagnòstic genètic preimplantacional, han permés que les persones a risc de patir la malaltia puguen sotmetre’s voluntàriament a una prova per a saber si són portadores presintomàtiques i prendre les decisions reproductives adequades per a evitar transmetre la malaltia a la seua descendència
En la Comunitat Valenciana pot haver-hi entre 500 i 550 pacients. Alguns estudis indiquen que la prevalença en algunes comarques de la Comunitat Valenciana (La Safor i la Marina Alta) podria ser superior a altres regions. Això podria deure’s a un efecte fundador a causa de la presència de la mutació en algun o alguns pobladors procedents de les Illes Balears, on la prevalença de la malaltia també sembla ser superior a la mitjana a Espanya, que van poder colonitzar aqueixes comarques valencianes.

El Grup d’Investigació en Biomedicina Molecular, Cel·lular i Genòmica del IIS La Fe treballa estretament amb l’Associació Valenciana de la Malaltia de Huntington (AVAEH) – pertanyent a la Federació Espanyola de Malalties Estranyes (FEDER)-. La col·laboració entre investigadors, pacients i familiars és crucial per a totes les parts implicades per a promoure el coneixement i la sensibilització de la societat la realitat de la malaltia i sobre els problemes que pateixen les persones afectades i les seues famílies i per a donar suport i fomentar la investigació que es duu a terme a la recerca de tractaments efectius.

abril 14, 2019

Deixa un comentari

L'adreça electrònica no es publicarà. Els camps necessaris estan marcats amb *

AMB EL SUPORT DE:
GV Conselleria Educació
SEMPRE TEUA - La teua llengua

Ús de cookies

Aquest lloc web utilitza galetes pròpies i de tercers per assegurar a la vostra experiència d’usuari. Si no modifiqueu la configuració , entendrem que accepteu l’ús de les mateixes i la nostra política de cookies, visiteu-la per obtenir més informació.

ACEPTAR
Aviso de cookies